희귀난치성 질환 - 크론병 루게릭병 파킨슨병 모야모야병 활동성구루병

 

오늘은 희귀난친성 질환인 크론병 루게릭병 파킨슨병 모야모야병 활동성구루병의 정의 원인 증상 치료방법에 대해 알아보도록 하겠습니다~

 

1. 희귀난치성 질환 - 크론병

 

 

 

 

크론병 정의

크론병은 입에서 항문까지 위장관 전체에 걸쳐 어느 부위에서나 발생할 수 있는 만성 염증성 장 질환입니다. 궤양성 대장염과는 달리 염증이 장의 전층을 침범하여 병적인 변화가 분포하는 양상이 연속적이지 않고 가끔 나타나는 경우가 많습니다. 대장과 소장이 연결되는 부위인 회맹부에 질환이 발행되는 경우가 가장 많으며, 그 다음 대장, 회장말단부, 소장 등에서 흔히 발생합니다. 병적인 변화가 회장과 맹장처럼 나타나는 경우가 40~60%로 가장 많고, 소장에만 염증이 생기는 경우가 30%, 대장에만 발생하는 경우가 10~25%를 차지합니다.

 

크론병 원인

 

크론병의 원인은 아직 정확히 알려져 있지 않지만 환경적 요인, 유전적 요인과 함께 소화관 내에 정상적으로 존재하는 장내 세균총에 대한 우리 몸의 과도한 면역반응 때문에 발병하는 것으로 알려져 있습니다. 또 크론병과 흡연은 밀접하게 관련되어 있습니다. 크론병에서의 흡연이 질병의 발생을 촉진하며, 흡연자의 경우 수술 후에도 재발률이 높아 증상이 더욱 악화됩니다.

 

 

 

크론병 증상

 

가장 흔한 증상은 설사, 복통, 체중 감소, 전신쇠약감, 식욕부진, 미열 등의 증상을 동반할 수 있습니다. 관절염, 피부증상(결절홍반, 괴저농피증), 안구병변(홍채염, 포도막염), 섬유화 등이 일어나며 담관벽이 두꺼워지면서 담관이 좁아지거나 협착되는 경화성 담관염, 신장결석 등 장관외 증상도 비교적 많이 나타납니다. 증상의 종류와 정도는 환자마다 다양하며, 증상은 서서히 또는 급속히 나타납니다. 한국 크론병 환자의 약 30~50%에게는 항문 주위에 병적인 변화가 동반됩니다. 흔히 치핵, 치질 등이 생기는데 크론병이 없는 경우에 비해 증상이 심하지 않으므로 주의해야 합니다.

 

 

 

크론병 치료방법

 

크론병의 치료목표는 질병의 이해를 유도하고 유지하여 환자의 삶의 질을 향상시키는 것이며 질병의 진행을 막고 합병증을 예방하는 것도 중요한 치료목표입니다. 치료는 질병의 활성도와 침범 부위(회장, 회장, 대장, 기타 부위) 그리고 질병 형태(염증형, 협착형, 누공형)를 고려하여 결정합니다. 크론병 치료에 사용되는 주요 약제는 항염증제(술파살라진), 메살라민(mesalamine), 부신피질호르몬제, 면역조절제(아자티오프린, 퓨리네토르), 항생제(메트로니다졸, 시프로프로프록사신), 생물학적 제제(항TNF제제, α47 inter)입니다.
치료 중 수술을 받는 환자는 전체의 약 50% 정도로 내과적 치료에도 불구하고 증상이 조절되지 않는 경우 천공, 조절되지 않는 대량 출혈, 지속적 또는 반복적 장폐쇄 및 대장암, 농양이나 누공의 합병증이 발생한 경우 수술적 치료가 필요합니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. 희귀난치성 질환 - 루게릭병(근육축측상경화증)

 

 

 

 

 

 

 

 

루게릭병 정의

 

루게릭 병은 운동신경세포만 선택적으로 사멸하는 질환으로 대뇌외피(피질)의 위운동신경세포(upper motorneuron, 상위운동신경세포)와 뇌간(뇌간) 및 척수의 하운동신경세포(lower motorneuron) 모두가 서서히 파괴되는 특징을 가집니다. 임상증상은 서서히 진행되는 사지 위약(weakness, 쇠약) 및 위축에서 비롯되며 병이 진행되면서 호흡근 마비로 수년 내에 사망하는 치명적인 질환입니다. 1년에 10%에서 2명에게 ALS가 발병하는 것으로 알려져 있습니다. 루게릭 병은 50대 후반부터 발병률이 증가하며 남성이 여성에 비해 1.4~2.5배 정도 발병률이 높습니다.

 

루게릭병 원인

 

루게릭병의 발병 원인은 아직 밝혀지지 않았지만, 지금까지 몇 가지 가설이 제기되고 있습니다. 전체 루게릭 환자의 약 5~10%는 가족성 근육 위축 가족경화증으로 알려져 있으며, 이 중 약 20%의 가족에서 21번 염색체에서 원인 유전자의 돌연변이가 확인되었습니다. 현재까지 총 8개의 유전자가 가족성 루게릭병을 유발하는 것으로 보고되었습니다.

 

 

루게릭병 증상

 

서서히 진행되는 사지의 플라시보 및 위축으로 시작되어 병이 진행되면서 호흡근 마비로 수년 내에 사망하는 치명적인 질환입니다.

위운동신경세포가 파괴되면 표면의 숨뇌로와 표면의 척수가 점차 손상되며 이로 인해 뇌간, 목, 가슴, 허리 부분이 담당하는 얼굴, 몸통, 사지에 위운동신경세포 손상 증상과 징후(위운동신경세포 증후군)가 나타납니다. 또한 척수의 각 분절의 전추에 위치한 하운동신경세포가 파괴되고 하운동신경세포 손상의 증상과 징후(하운동신경세포 증후군)가 함께 나타납니다.

특히 혀 근육이 부분적으로 수축되어 식사 시 사레가 들리고 기침을 하거나 흡인성 폐렴(음식물이 식도로 옮겨지지 않고 기도에 흡인되어 생기는 폐렴) 등이 발생하기 쉽습니다. 호흡곤란은 가로막거나 갈비 사이 근육의 위약으로 발생할 수 있는데, 특히 누우면 누워있을 때 복강 장기의 흉강압박을 막을 수 없어 호흡곤란이 심각해질 수 있습니다. 인지기능 장애도 일부에서 동반되는 것으로 알려져 있습니다.

 

 

 

루게릭병 치료

 

루게릭병의 발병 원리 및 경과 등에 맞추어 다양한 약물이 개발 중이나 아직 확실하게 효과가 입증된 약제는 없습니다. 현재 유일하게 사용이 허용된 약물인 릴루텍정(riluzole)은 생존기간을 몇 개월 정도 연장시키는 효과가 있으나 삶의 질을 개선하거나 근력을 회복시키는데 아직 효과가 확인되지 않았습니다. 

 

 

 

 

 

 

 

3. 희귀난치성 질환 - 모야모야병

 

 

 

 

 

모야모야병 정의

모야모야병은 특별한 이유 없이 두개내경 동맥의 끝, 즉 전대뇌 동맥과 중대뇌 동맥의 시작 부분에 협착이나 폐색이 보이며 그 부근에 모야모야 혈관이라는 작은 이상 혈관이 관찰되는 것을 말합니다. 정의에서, 양쪽 내경 동맥이 모두 좁아지지만 약 10%의 환자는 한쪽 내경 동맥만 좁아지는 일방성 모야모야병이 발생합니다.

1957년(1957), 다케우치와 시미즈(Shimizu)가 양쪽 내경동맥 형성 부전에서 처음으로 기술하였고, 1969년(1969), 스즈키에 의해 뇌혈관 조영상에 의해 일본어로 '담배 연기가 뭉게뭉게 오르는 형태'를 의미하는 모야모야병이라고 명명되었습니다.

동아시아 국가, 한국과 일본에서 많이 발생하며 서양 국가보다 약 10배 이상 발생률이 높습니다. 여성 중에서 남성보다 약 2배 정도 많이 발생합니다. 약 15%의 환자가 질병의 가족력을 보이고 있으며, 쌍둥이의 경우 1명이 질병을 가짐과 동시에 발병할 확률이 현저히 높아 유전적인 원인을 의심하고 있습니다.

저희 나라에서는 정식 통계가 아직 없어요. 1995년까지의 문헌에 발표된 사례만 보면 600례 정도이나 실제로는 훨씬 많을 것으로 추정되며, 최근 연간 약 200~300명 정도가 새롭게 진단되고 있습니다. MRI가 보편화되고 증상에 대한 지식이 많이 알려지면서 이 질환의 발견율이 증가하고 있는 실정입니다. 발병 연령에는 10세 이하와 30~40세 사이의 두 연령층이 있으며, 특히 7~9세 중심의 소아에서 발병하는 경우가 가장 많고, 그 다음으로 30대 성인에게 많이 발견됩니다.

 

모야모야병 원인

 

병리학적으로는 동맥 내부의 막인 동맥 내막이 두꺼워지는 것이 특징이라고 할 수 있습니다. 모야모야병의 원인으로 후천성과 선천성에 대한 논란이 계속되고 있으며, 전반적인 정확한 발병 원리나 원인은 밝혀지지 않고 있습니다. 감염이 자가면역반응을 유발하고 혈관염을 유발한다고 하는데 아직 정확한 증거는 없습니다. 역학적 조사 결과는 환경요소보다 유전적 요소를 뒷받침하고 있으며, 특히 일본에서의 조사 결과, 직업, 생활양식, 지역과는 무관한 것으로 나타났습니다.

최근 많은 환자들의 유전자 분석을 통해 RNF213 유전자의 R4810K 다형성이 한국과 일본의 모야모야병 환자에서 현저하게 높게 발견되었음이 알려지게 되었습니다. R4810K 다형성은 한국과 일본의 일반인에서 1~2% 정도 발견되지만 가족성 모야모야병 환자의 90%와 일반 모야모야병 환자의 70% 이상에서 발견되어 질병과의 강한 연관성을 나타냅니다. 그러나 RNF213 유전자의 R4810K 다형성은 서양인에서는 발견되지 않고 서양인에서는 RNF213 유전자와 다른 비교적 드문 다형성(예를 들어 N3962D, R4062Q)이 모야모야병과 관련되어 있습니다. 또한 RNF213 단백질이 어떤 기능을 하는지 명확하게 밝혀지지 않았기 때문에 R4810K 다형성이 모야모야병의 원인이라고 하지 않고 '강한 관련성이 있다'고 표현합니다.

현재 지식으로는 RNF213 다형성과 같은 유전적 배경을 가진 사람에게 어떤 환경적 요인이 작용하면 혈관이 좁아지면서 모야모야병이 발생하는 것은 아닐까 생각하고 있습니다.

 

모야모야병 증상

 

모야 모야 병의 증상은 발병 시기에 따라 매우 큰 차이가 있습니다. 소아의 경우는 주로 뇌의 혈관이 좁아져 일시적으로 뇌기능 장애가 생기는 일과성 허혈 발작이 자주 나타납니다. 주로 울거나 감정이 격해졌을 때 호흡이 곤란해져 뇌혈관 폐색이 심해지고 순간적으로 한쪽 팔다리에 힘이 빠지는 증상이 나타납니다. 증상은 몇 분 정도 지속되며 저절로 회복됩니다. 풍선이나 녹음기를 불다가 숨이 차서 발생하기도 하고 라면 같은 뜨거운 음식을 먹으면서 후후 불어 증상이 발생하기도 합니다. 증상이 회복되지 않고 1시간 이상 지속되는 경우 일과성 허혈발작을 넘어 뇌경색 발생을 의심해야 합니다. 두통도 흔한 증상으로 주로 아침에 일어날 때 학교에 가기 전에 호소하며 메스꺼움과 구토를 동반하기도 합니다. 학교에 가지 않고 한두 시간 더 자거나 쉬거나 하면 호전되는 양상을 보여요. 3세 이하의 유아에서는 모야모야병이 드물지만 다른 연령에 비해 질병이 빠르게 진행되는 양상을 보이며 뇌경색이 좌우 뇌에 잇따라 발생하기도 하므로 주의가 필요합니다. 드물게 중학생 이상의 청소년에게서 뇌출혈이 발생하고, 심한 두통과 의식 저하를 보이는 경우도 있습니다. 소아에게 뇌출혈은 드물지만 30~40대 성인은 첫 증상으로 뇌출혈이 발생하는 경우가 더 많으며 이로 인해 영구적인 장애를 남길 가능성이 높습니다. 초기 증상이 뇌전증의 발작으로 일어나는 경우도 있기 때문에 정밀한 검사가 필요합니다. 성인에서는 단속적인 두통 이외에 특별한 증상이 없는 경우도 적지 않습니다.

 

모야모야병 치료

 

치료 여부와 시기를 결정하려면 환자의 나이, 증상의 유무와 질병의 진행 정도가 중요합니다.

소아 청소년의 경우 증상이 심해지는 경향이 있으므로 모야모야병으로 진단된 경우 치료를 하는 것이 원칙입니다. 특히 어린이 쪽이 질병의 진행이 빠르기 때문에 조기에 치료를 시작하게 됩니다.

성인의 경우 치료방침이 명확하지 않은데도 무증후일 경우 치료를 하지 않고 경과관찰을 하는 경우가 많지만 혈류저하가 심한 경우 예방수술을 받는 경우도 있습니다. 증상이 있는 경우 증상의 정도나 질병의 진행 상황을 고려하여 치료 여부를 판단합니다.

급성기 뇌허혈증상(일과성 뇌허혈, 뇌경색 등)이 유발된 직후에는 우선 내과적인 약물치료를 시행하여 증상을 완화시키고 뇌를 우선적으로 보호하는 치료를 시행합니다. 그러나 장기적인 복용으로 치료 효과를 기대할 수 있는 약은 없습니다.

환자의 뇌허혈증상이 반복적으로 나타나는 경우에는 수술적 치료가 우선적으로 고려되며, 수술적 치료는 뇌의 뇌혈류를 증가시키기 위해 정상혈관과 연결하는 것으로 직접혈관문합술과 간접혈관문합술, 병합혈관문합술이 있습니다. 직접 혈관문합술은 주로 성인에게 사용되는 수술로 측두동맥과 중대뇌동맥을 연결하는 수술이 대표적입니다. 간접혈관문합술은 뇌-경막-혈관성형술이 대표적으로, 주로 전두부와 양쪽 측두부의 간접혈관문합술을 하며 소아에서는 결과가 좋고 합병증이 적어 많이 행해집니다.

모야모야병은 대개 양쪽 혈관에 함께 발생하기 때문에 1차 수술을 마친 후 2~4개월 경과를 관찰한 후 전반적인 뇌기능과 뇌혈관 검사를 다시 시행하여 반대편 뇌에 2차 수술을 시행합니다. 뇌경색 발생시 2~4주 경과 확인 후 뇌경색 부위가 안정되어 수술합니다.

수술 후 혈류역학적 변화로 합병증으로 뇌경색이 일어날 수 있으므로 뇌 혈류를 보존하는 것이 중요하며 충분한 수액제제를 공급하여야 합니다. 수술 후 모야모야병의 호전은 허혈성 발작 증상에서 가장 두드러지며, 수술 전에 발생한 영구적 신경 손상이나 심한 인지 지능 장애의 악화도 예방할 수 있습니다. 수술 후 2 년이 경과하면 대부분의 허혈 증상은 사라지거나 약해지기도 합니다. 수술 후 최소 4~5년간 병원 치료를 받으면서 정기적으로 뇌 혈류에 대한 평가를 시행해야 합니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

4. 희귀난치성 질환 - 파킨슨병

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

파킨슨병 정의

 

파킨슨 병은 치매 다음으로 흔한 대표적인 퇴행성 뇌 질환입니다. 뇌 속에는 여러 가지 신경전달물질이 있는데 그 중 운동에 꼭 필요한 도파민이라는 신경전달물질이 있습니다. 파킨슨병은 중뇌에 위치한 흑질이라는 뇌의 특정부위에서 이러한 도파민을 분비하는 신경세포가 원인을 알 수 없는 채 서서히 소실되어 가는 질환으로, 파킨슨 환자에게는 서동증(운동속도), 안정시 떨림, 근육경직, 자세불안정 등의 증상이 발생합니다. 파킨슨병은 주로 노년층에 발생하는 질환으로 나이가 들수록 이 병에 걸릴 위험이 커집니다. 발생빈도는 인구 1,000명당 1명에서 2명꼴로 60세 이상 고령층에서는 약 1%, 65세 이상에서는 약 2% 정도가 파킨슨병을 앓고 있습니다.

 

파킨슨병 원인

 

흑질도파민 신경세포의 소실이 어떤 원인으로 일어나는지에 대해서는 아직 확실히 알려져 있지 않습니다. 일부 파킨슨 환자들은 파킨슨병의 가족력이 있는 경우가 있으며, 이러한 가족들 중 일부에서는 유전자 이상이 발견되기도 하지만 대부분의 환자들은 가족력 및 명확한 유전자 이상 없이 파킨슨병이 발생하며, 환경적 영향이나 독성물질이 파킨슨병의 발병 원인이 된다는 연구결과도 있으나 대부분의 파킨슨병 환자에게는 아직 파킨슨병의 발병 원인이 되지 않습니다.

 

 

 

 

파킨슨병 증상

 

파킨슨병의 주요 증상은 서동증, 안정 시 떨림, 근육 경직 등의 운동장애입니다. 파킨슨병은 적절한 치료를 받지 않으면 운동장애가 서서히 진행되어 걷기 어려워지고, 일상생활을 할 수 없을 수도 있습니다.

서동증은 느린 움직임과 손놀림의 느림 이외에도 말속도가 느려져 얼굴과 표정이 사라지고, 세안, 화장, 목욕, 식사, 의복 착용 등 일상생활의 다양한 동작이 느려집니다. 파킨슨병은 좌우 어느 한쪽에서 시작하는 경우가 많고, 보행 시에 한쪽 팔을 흔드는 경우가 많습니다. 안정시 떨림(resting tremor)은 힘을 빼고 있는 팔에서 규칙적인 떨림으로 초기에는 떨림을 인식하지 못하게 됩니다.

팔을 올리거나 손으로 물건을 잡으면 즉시 떨림이 없어지는 경우가 많습니다. 일반적으로 보행 시에는 팔에 힘을 빼고 있기 때문에, 보행 시에 안정 시의 떨림을 관찰하는 경우도 많아요. 또한 많은 환자분들이 자세가 구부러지고 보폭이 좁아져서 종종걸음을 치게 됩니다. 질병이 진행이 될 경우 균형 장애가 발생하게 되어 자주 넘어지게 됩니다.

파킨슨병은 매우 서서히 시작되어 조금씩 진행하기 때문에 언제부터 병이 시작되었는지 정확하게 알기 어렵습니다. 파킨슨병의 3가지 중요한 특징적 증상(서동증, 안정시 떨림, 근육경직증)이 나타나기 몇 년 전부터 다른 막연한 증상을 호소하는 환자들이 많습니다. 즉, 계속되는 피로, 무력감, 손발의 불쾌한 느낌, 이상한 기분으로 화를 잘 내는 등의 증상이 나타날 수 있습니다.

걸음걸이와 자세가 바뀌어 무표정해지는 것을 먼저 느끼기도 하고 우울증, 소변장애, 수면장애 등의 증상이 나타나기도 합니다. 이밖에도 뒷목이나 허리 통증 등이 초기에 나타날 수 있으며, 글자를 쓸 때 글씨가 점점 작아지거나 말을 할 때 목소리가 작아진다는 이유로 병원을 찾기도 합니다. 또한 걸을 때 팔을 떨어서 다리가 쥐가 난 느낌으로 병원에서 파킨슨병을 발견하기도 합니다.

위에서 설명한 바와 같이 파킨슨병에서 주로 나타나는 증상은 운동 기능과 관련된 것이 많습니다. 하지만 다른 계통의 이상 증상도 자주 동반됩니다. 비운동성 증상이라고 합니다. 비운동성 증상에는 자율신경계 증상(기립성저혈압, 요장애, 성기능장애), 위장관장애(타액고집, 삼킴, 변비), 인지기능장애(경도인지장애, 치매), 우울, 불안, 충동조절장애, 정신과적 증상(환각, 망상), 수면장애(렘수면증, 불면증, 낮졸음), 통증, 피로, 후각장애 등이 있습니다.

 

 

 

 

파킨슨병 치료

 

파킨슨병의 치료법은 현재 여러 가지 개발되어 있습니다. 이 중에서 어떤 치료법을 선택해야 할지는 환자 스스로 결정할 수 없으며, 신경과 전문의조차도 때로는 매우 고민하는 문제입니다. 누구에게나 해당되는 최선의 치료는 아니며 각 환자마다 가장 적절한 치료법을 찾고 이를 꾸준히 시행하는 것이 최선의 치료입니다.

일단 파킨슨 병이라고 진단되면 우선 약물 치료를 시작하는 것이 보통입니다. 파킨슨병 치료의 목표는 일상 생활을 무리 없이 영위할 수 있도록 하는 것입니다. 따라서 파킨슨병 약물치료의 원칙은 이러한 목표를 달성할 수 있는 최소 용량의 약물을 사용하는 것입니다.

증상을 완전히 없애기 위해 처음부터 많은 약물을 복용하면 약물 부작용이 빨리 나타날 수 있으므로 주의하세요. 파킨슨병에 걸리면 수개월 또는 1~2년 정도의 약물투여로 치료가 끝나는 것이 아니라 지속적으로 약물을 복용하십시오. 따라서 초기에 장기적인 치료 계획을 설정하고 그에 맞게 치료를 해 나가는 것이 필요합니다. 또한 시간이 지남에 따라 환자의 상태가 바뀌면 그 때의 상태에 적합한 치료법을 찾아내야 합니다.

파킨슨 치료제는 파킨슨병을 완치시키거나 파킨슨병의 진행을 멈추는 것이 아니라, 부족한 도파민을 보충하여 환자들이 일상생활을 편안하게 하는 약입니다. 아직 도파민 신경세포를 재생시키거나 도파민 신경세포의 소실을 바로 보게 하는 약은 개발되지 않았습니다. 현재 사용 중인 가장 대표적인 파킨슨 약물은 도파민의 전구물질인 레보도파(levodopa)입니다.

레보도파는 소화관으로 흡수되어 뇌로 이동한 후 도파민으로 변환되어 파킨슨 환자의 뇌에 부족한 도파민을 보충해 줍니다. 레보도파 외에도 도파민과 유사한 물질인 도파민 작용제, 도파민을 체내에 오래 머물게 해주는 도파민 분해 효소 억제제 등을 사용합니다. 파킨슨병의 다양한 증상, 특히 비운동성 증상 중에는 도파민성 약물로는 치료하기 어려운 것도 있습니다. 치매가 동반되면 치매약을 사용해야 하며, 우울증이 동반되면 우울증 약을 사용하는 등 증상에 따라 증상을 완화하는 약물치료를 해야 합니다.

약물치료는 대부분의 파킨슨병 환자에게 매우 잘 듣고 있으며, 일상생활에 큰 문제가 없을 정도로 증상이 좋아집니다. 그러나 레보도파 치료 시작 후 3년에서 5년 정도가 지나면 이상운동증(dyskinesia)이나 운동요동현상(motorfluctuctuctuctuctuctuations, 약효소진증상(wearingoff) 등의 부작용이 발생하기 시작하며, 환자에게는 몇 년이 지나면 약물조절만으로는 일상생활에 어려움이 있습니다. 이 단계에 있는 환자분께는 수술적 치료를 생각하게 될 것 같습니다.

현재 가장 흔한 수술적 치료는 뇌 심부 자극술(deep brain stimulation)로 뇌의 특정 부위에 전극을 삽입하여 이를 체내에 이식된 전기 자극기에 연결하여 뇌의 특정 부위를 지속적으로 전기 자극하는 치료법입니다. 수술이 파킨슨병을 완치하는 것은 아니며 수술은 환자의 증상을 개선하고 파킨슨약의 효과를 더욱 좋게 해줍니다.

그러나 증상이 심하고 약의 효과가 없는 환자부터 모두 수술을 하는 것이 아니라 수술을 통해 효과를 볼 수 있는 환자를 주의 깊게 선별하는 과정을 거쳐 수술을 시행합니다. 그렇지 않으면 비용과 시간, 노력을 들여서 수술을 해도 아무런 효과도 얻을 수 없을 뿐만 아니라 오히려 수술 전보다 증상이 악화될 수 있습니다.

파킨슨병의 재활치료는 직접적인 중추신경계의 병변 자체를 교정할 수는 없지만 환자의 기능을 돕거나 유지하고 삶의 질을 향상시키는데 도움이 됩니다. 일반적으로 관절운동의 범위, 지구력, 균형유지, 보행능력, 일상생활동작 수행, 서동증이나 근육경직 등의 운동기능 장애에 대해서는 개선효과가 있는 것으로 알려져 있으며 연하곤란이나 언어장애에 대한 집중적인 재활치료도 어느 정도 효과가 있습니다. 그러나 치료 중에는 효과를 보고 치료를 중단하면 다시 악화되는 경우가 대부분이므로 지속적인 재활치료가 중요합니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5. 희귀난치성 질환 - 활동성 구루병

 

 

 

 

 

활동성 구루병 정의

 

구루병이란 비타민D, 칼슘, 인의 대사 장애로 인하여 골격내의 무기질이 침착되지 못하여 골연화를 일으키는 질병으로 유아기 및 소아기의 미성숙된 골격계에 나타나는 현상을 구루병이라고 하며, 성인기에 나타나게 되면 골연화증이라고 부릅니다.

 

 

활동성 구루병 증상

 

팔, 다리, 척추, 골반뼈의 통증과 척추측만증과 같은 뼈의 변형이 생길 수 있으며, 관절 특히 손목 및 발목 부위에 부종이 생길 수 있고 서서 걷는 소아에 있어서는 다리가 O자 형태로 휘어지는 변형이 생길 수 있습니다.

 

골격계뿐만 아니라 치아의 통증과 변형, 쉽게 부스러지는 증상 등이 있을 수 있으며, 저칼슘혈증 혹은 저인산혈증으로 인한 근무력감과 근육 이상 긴장 등의 증상이 생깁니다. 전신의 골격을 침범하므로 소아기에 뼈의 발육이 부진하게 되어 구루병성 저신장이 발생할 수 있습니다. 또한 갈비뼈를 침범하게 되면 가슴 부분의 갈비뼈가 염주 모양으로 만져지고 돌출되어 새가슴이 됩니다. 두개골은 두개로라고도 불리는 두개연화증이 빠르면 생후 3개월부터도 관찰되며, 두개연화증으로 인해 뼈가 말랑말랑해지고 손가락으로 누르면 탁구공 모양으로 들어갔다가 다시 나오게 되는 증상을 경험할 수 있습니다. 대천문 또한 또래에 비해 크고 늦게 닫히게 되어 머리가 전체적으로 사각형의 형태를 띠게 됩니다. 근육 및 면역계통에도 이상이 올 수 있으며 치아의 에나멜질 저형성증 등이 있을 수 있습니다. 어린 영아에서는 강직성 경련, 무호흡, 천명, 간질 발작 등의 저칼슘혈증 증상이 유일한 양상일 수도 있습니다. 임상적으로 구루병에 해당할 만한 골격계 기형이나 구루병의 전형적 임상 소견은 보이지 않으나 손목이나 하지의 방사선 촬영에서 골단에 구루병양 소견을 보이거나 비타민D 수치가 낮은 경우는 무증상 구루병이라 합니다. 

 

활동성 구루병 원인

 

영유아의 비타민 D 결핍은 장기간 동안 적절한 영양 보충 없이 완전 모유 수유받는 영아의 증가, 여성의 임신과 출산 후 야외 활동의 감소, 자외선 차단제 사용의 증가 등의 다양한 원인에 기인합니다. 먼저, 비타민D 결핍성 구루병은 생후 6개월에서 3년 사이에 가장 흔히 발생하게 되며 모유만을 장기간 수유한 경우, 비타민D의 불충분한 섭취, 만성 설사로 인한 흡수의 장애 혹은 자외선에의 노출 부족에 의해 발생합니다. 비타민D 저항성 구루병은 가장 흔한 유전성 구루병으로 PHEX 유전자의 결함이 원인이며, 신장근위 세뇨관에서 인산이 재흡수 되지 못하여 발생합니다. 60-70%에서는 2세 전후에 발생하게 되고, X연관우성으로 유전됩니다. 나머지 30%는 가족력이 없이 산발적으로 발생하게 되고, 주로 성인에서 발생하게 되며 이후에는 상염색체 우성으로 전달되고 FGF23 라는 유전자가 관여한다고 알려져 있습니다. 비타민D 의존성 구루병은 비타민D의 합성 또는 작용의 부족으로 인해서 칼슘 부족하게되어 발생하는 구루병으로 생후 3-6개월에 증상이 나타는데 일반적으로 저칼슘혈증에 의한 경련 및 마비가 첫 증상입니다. 발병 기전에 따라 다시 두 가지 형태로 나뉘는데 활성 비타민D의 합성에 관계된 효소가 결핍된 경우(I형)와 비타민D의 수용체 유전자의 결함으로 발생하는 경우(II형)로 나뉩니다. [네이버 지식백과] 활동성 구루병 [Rickets, active] (희귀질환정보)

 

활동성 구루병 치료

 

원인에 따라서 치료가 조금씩 달라집니다. 비타민D 결핍성 구루병에서는 칼슘과 인이 풍부한 음식의 섭취와 더불어 비타민D를 섭취해야 합니다. 비타민D 저항성 구루병에서는 비타민D 결핍성 구루병의 치료 양으로는 치료되지 않으며, 다량의 비타민D를 투여할 때에만 효과가 나타납니다. 약물 치료 중에도 하지의 기형을 방지하기 위해 보조기를 착용하여 보호하는 것이 좋으며, 휜 다리의 수술적인 교정술을 시행할 때에는 약물 치료 후 X-ray 사진 상 구루병의 소견이 없어지고 혈액내 알칼리성 포스파타제의 수치가 감소한 후에 실시하는 것이 좋습니다. 비타민D 의존성 구루병에서는 I형의 경우에는 비교적 적은 용량의 활성 비타민D의 투여로 치료가 가능합니다. 그러나 II형의 경우에는 다량의 활성 비타민D의 투여로도 증상이 좋아지지 않습니다. 저칼슘혈증에 의한 마비 등이 있을 시에는 적극적인 칼슘 투여가 필요합니다.